Нұсқаулық
медицинада қолданылуы бойынша
дәрілік препараттың

СИМВАСТЕРОЛ
Саудалық атауы
Симвастерол

Халықаралық патенттелмеген атауы
Симвастатин

Дәрілік түрі
Қабықшамен қапталған таблеткалар 10 мг, 20 мг немесе 40 мг

Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - симвастатин 10 мг, 20 мг немесе 40 мг,
қосымша заттар: лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза, желатинделген крахмал, бутилгидроксианизол, аскорбин қышқылы, лимон қышқылы, сусыз коллоидты кремний диоксиді, тальк, магний стеараты.
қабықтың құрамы: гипромеллоза (Pharmacoat 606), гипромеллоза (Methocel E15LV Premium); темір(III) оксиді қызыл Е1724; темір(III) оксиді сары Е172; триэтил цитраты; титан диоксиді Е171; тальк; повидон.

Сипаттамасы
Сопақша пішінді, беті қос дөңес, қызғылт-сарғыш түсті қабықпен қапталған, бір жағында сызығы бар таблеткалар (10 мг дозалау үшін).
Сопақша пішінді, беті қос дөңес, қызғылт сары түсті қабықпен қапталған таблеткалар (20 мг дозада).
Сопақша пішінді, беті қос дөңес, қызғылт түсті қабықпен қапталған таблеткалар (40 мг дозада).

Фармакотерапиялық топ
Липидтерді төмендететін дәрілер.
ГМГ-коА редуктазаларының тежегіштері.
АТК коды C 10 AA01

Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетика
Симвастатиннің сіңуі жоғары. Ішке қабылдағаннан кейін қан плазмасындағы ең жоғары концентрацияға (Смах) 1,3 – 2,4 сағаттан кейін жетеді және 12 сағаттан кейін 90%-ға төмендейді. Биологиялық қолжетімділік дозаның 5%-дан азын құрайтыны анықталды. Плазма ақуыздарымен байланысуы 95% құрайды. Бауырда метаболизденеді, бауыр арқылы "бірінші өту" әсеріне ұшырайды (негізінен бета-гидрокси қышқылының белсенді түріне гидролизденеді; басқа белсенді және белсенді емес метаболиттер де кездеседі). Белсенді метаболиттердің жартылай шығарылу кезеңі (Т1/2) 1,9 сағатты құрайды. Негізінен асқазан-ішек жолдары арқылы (60%) метаболиттер түрінде шығарылады. Шамамен 10 -15% белсенді емес түрде бүйрек арқылы шығарылады.
Фармакодинамика
Симвастатин (Aspergillus terreus ферментация өнімінің синтетикалық туындысы) атерогенді липидтердің құрамын төмендететін алдын ала препарат болып табылады.
Ішке қабылдағаннан кейін белсенді емес лактон болып табылатын симвастатин 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзимі А (ГМГ-коА)-редуктазаны - ГМГ–коА-ның мевалонатқа айналуын катализдейтін ферментті арнайы қайтымды тежейтін сәйкес бета-гидрокси қышқылына гидролизденеді. Холестерин биосинтезінің жылдамдығын ерте шектейтін осы негізгі буынның тежелуі нәтижесінде симвастатин жалпы холестериннің, төмен тығыздықтағы липопротеидтердің (ТТЛП), өте төмен тығыздықтағы липопротеидтердің (ТТЛП) және аз дәрежеде триглицеридтердің құрамын төмендетеді. Симвастатин жоғары тығыздықтағы липопротеидтердің (HDL) холестерин деңгейін қалыпты түрде арттырады. Препарат диеталық терапия жеткіліксіз болған кезде біріншілік гиперхолестеринемияда, гиперхолестеринемияның гетерозиготалы отбасылық және отбасылық емес түрлерінде, аралас гиперлипидемияда, холестериннің жоғары деңгейі қауіп факторы болған кезде тиімділігі жоғары. Емдеуге айқын реакция 2 апта ішінде дамиды, ал максималды әсерге 4-6 апта ішінде қол жеткізіледі және одан әрі емдеу кезінде сақталады. Дәрілік затты тоқтатқан кезде қан сарысуындағы холестерин мен липидтердің бастапқы деңгейінің қалпына келуі байқалады.

Қолдануға көрсеткіштер
- жүректің ишемиялық ауруы
Жүректің ишемиялық ауруы және жалпы холестерин концентрациясы ≥ 5,5 моль/л (212 мг/дл) бар емделушілерде: жалпы өлімді азайту, коронарлық өлім қаупін азайту, өлімге әкелмейтін миокард инфарктісінің пайда болу қаупін азайту, коронарлық қан ағымын қалпына келтіру үшін хирургиялық түзету ықтималдығын азайту мақсатында (коронарлық артерияны айналып өту, тері арқылы коронарлық ангиопластика), коронарлық тамырлардағы атеросклеротикалық процестің дамуын бәсеңдету, оның ішінде жаңа өзгерістердің даму қарқынын бәсеңдету және коронарлық артериялардың люменін толық обструкциялау. ыдыстар
- гиперхолестеринемия
Симвастерол бастапқы гиперхолестеринемия, отбасылық гетерозиготалы гиперхолестеринемия, сондай-ақ аралас гиперлипидемия кезінде жалпы холестериннің, ТТЛП-холестериннің, аполипопротеин В және триглицеридтердің концентрациясы жоғарылаған емделушілерде диеталық лечение толықтыратын дәрі ретінде көрсетілген. диета және фармакологиялық емес емдеудің басқа әдістері жеткіліксіз.
Симвастерол препаратын қолдану сонымен қатар HDL-холестерин концентрациясының жоғарылауына және сол арқылы LDL қатынасының төмендеуіне әкеледі/HDL және жалпы холестерин /HDL.

Қолдану тәсілі және дозалары
Симвастатинді қабылдауды бастамас бұрын пациент холестерин деңгейін төмендететін стандартты диетаға ауысуы және Симвастерол препаратымен емдеу кезінде оны ұстануды жалғастыруы керек.
Жүректің ишемиялық ауруы
Жүректің ишемиялық ауруы бар науқастарда бастапқы доза тәулігіне 1 рет, кешке 20 мг құрайды. Қажет болған жағдайда дозаны төменде көрсетілген ұсыныстарға сәйкес таңдауға болады (қара: Гиперхолистеринемия)
Гиперхолистеринемия
Бастапқы доза әдетте тәулігіне 1 рет, кешке 10 мг құрайды; ең жоғары тәуліктік дозасы 40 мг дейін ұлғайтылуы мүмкін. Әдетте емдік әсері 2 аптадан кейін басталады, ал максималды әсері қолданудың 4 - 6 аптасынан кейін байқалады. Дәрілік заттың дозасын емдеудің 4 аптасынан ерте арттыруға болмайды.
Егер ТТЛП холестеринінің деңгейі 75 мг/дл-ден (1,94 ммоль/л) төмен болса немесе жалпы холестерин деңгейі 140 мг/дл-ден (3,6 ммоль/л) төмен болса, Симвастерол препаратының дозасын азайту керек.

Жағымсыз әсерлері
Симвастатин, әдетте, жақсы көтерімді.
Жағымсыз әсерлердің көпшілігі жеңіл және транзиторлық сипатта болады.
- есекжем, тері бөртпесі, терінің қышуы, фотосенсибилизация, қызба,
беттің гиперемиясы, таз болуы
- ентігу, тұншығу сезімі, жүрек қағуы
- миопатия, оның симптомдары миалгия немесе бұлшық ет болып табылады
әлсіздік, сондай-ақ креатинкиназа (КК) белсенділігінің айтарлықтай жоғарылауы,
рабдомиолиз
- әлсіздік және бас ауыруы, бас айналуы, ұйқысыздық, құрысулар,
парестезиялар, перифериялық нейропатия, көрудің бұлыңғырлығы,
дәм сезудің бұзылуы
- іштің ауыруы, іш қату, метеоризм, жүрек айнуы, диарея, құсу, гепатит немесе
сарғаю, панкреатит
- артрит және артралгия, вазомоторлы ісіну, жегі тәрізді синдром,
ревматизмдік полимиалгия, дерматомиозит, васкулиттер
- тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, шөгу жылдамдығының жоғарылауы
эритроциттер (ЭТЖ).

Қолдануға болмайтын жағдайлар
- препараттың кез келген компоненттеріне жоғары сезімталдық
- белсенді фазадағы бауыр ауруы немесе этиологиясы анықталмаған қан сарысуындағы трансаминазалар құрамының деңгейінің тұрақты жоғарылауы
- мибефрадилді бір мезгілде қолдану
- порфирия
- жүктілік және лактация кезеңі
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер.

Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Симвастатин монотерапия кезінде немесе өт қышқылдарын байланыстыратын дәрілік заттармен біріктірілімде тиімді болып табылады.
Симвастатиннің ұсынылатын ең жоғары тәуліктік дозасы циклоспоринді, никотин қышқылын немесе фибраттар тобынан дәрілік заттарды бір мезгілде қабылдайтын адамдарда 10 мг құрайды.
ГМГ-коА-редуктаза тежегіштерін қолданумен байланысты миопатияның басталу жиілігі мен қарқындылығы миопатияны тудыруы мүмкін осындай препараттармен бір мезгілде қолданғанда жоғарырақ болады, мысалы: гемфиброзил және басқа фибраттар, сондай-ақ никотин қышқылы (ниацин) әдетте липидтердің концентрациясын төмендету мақсатында қолданылатын дозаларда (≥ 1 г/тәулік). Симвастатин және басқа статиндер изоэнзим арқылы биотрансформацияланады. Кейбір дәрілік заттар Р- 450 цитохромының 3А4 (CYP 3А4) емдік дозаларында изоэнзимді едәуір бәсеңдете отырып, қан сарысуындағы ГМГ-коА-редуктаза тежегіштері концентрациясының елеулі жоғарылауын туындатуы және осылайша миопатияның басталу қаупін арттыруы мүмкін. Бұл дәрілік заттарға мыналар жатады: циклоспорин, азолды антимикотикалық дәрілер (итраконазол, кетоконазол және басқалары), антибиотиктер макролидтері (эритромицин және кларитромицин), АИТВ вирусының протеаза ингибиторлары, сондай-ақ нефазодон (антидепрессант).
Жүйелі зеңге қарсы антибиотиктерді (итраконазол, кетоконазол) немесе макролидтер тобындағы антибиотиктерді (эритромицин, кларитромицин) қабылдап жүрген пациенттерде симвастатинді тоқтату мәселесін шешу қажет. Симвастатинді емдік дозаларда CYP 3 A4 изоэнзимінің белсенділігін едәуір бәсеңдетуі мүмкін басқа дәрілік заттармен бір мезгілде қолдануға болмайды, егер біріктірілген емнің болжамды пайдасы ықтимал қауіптен жоғары болмаса.
Кумарин туындылары
Симвастатин тәуліктік дозада 20-дан 40 мг-ға дейін кумарин тобындағы антикоагулянттардың әсерін аздап күшейтеді; Халықаралық нормаланған коэффициент (INR) ретінде анықталған протромбин уақыты өсті. Кумарин тобындағы антикоагулянттармен емделіп жатқан емделушілерде симвастатинді қолдануды бастамас бұрын INR анықтау керек, содан кейін оның ұзаруы басталмайтынына көз жеткізу үшін емдеудің бастапқы кезеңінде оны жиі анықтау керек.
Кумарин тобындағы антикоагулянттармен емделмейтін емделушілерде симвастатин қан кетуді және INR өзгерістерін тудырмайды.
Дигоксин
Симвастатин мен дигоксинді бір мезгілде қабылдау оның қан плазмасындағы концентрациясының елеусіз (0,3 нг/мл-ден аз) артуына алып келеді.
Басқа дәрілік заттар
Симвастатинді ангиотензин-конвертин-энзим (ACE) тежегіштерімен, бета-адреноблокаторлармен, кальций өзекшелерінің антагонистерімен, диуретиктермен және стероидты емес қабынуға қарсы препараттармен бір мезгілде қолданғанда клиникалық жағымсыз өзара әрекеттесулер байқалмады.

Айрықша нұсқаулар
Симвастатинді қолдануды бастамас бұрын пациентті миопатияның даму мүмкіндігі туралы хабардар ету керек және түсініксіз бұлшықет ауыруы, олардың тактильді сезімталдығының жоғарылауы немесе әлсіздік пайда болған жағдайда дереу дәрігермен кеңесу ұсынылады. Егер жоғарыда аталған белгілерден басқа, креатинкиназа (КК) белсенділігінің норманың жоғарғы шегінен кемінде 10 есе жоғарылауы расталса, бұл миопатия диагнозын растайды. Мұндай жағдайда симвастатинді тоқтату керек.
Миопатия симптомдарын жіберіп алмау үшін, әсіресе емдеудің алғашқы айларында, сондай-ақ препараттың дозасын жоғарылатқаннан кейін пациентті мұқият бақылау керек. Егер миопатияның ерте диагностикасын креатинкиназа (КК) белсенділігін мерзімді анықтау арқылы қамтамасыз етуге болатынына сенімді болмасаңыз, КК-ны жүйелі түрде анықтау қажеттілігі туралы мәселені шешу қажет.
Грейпфрут шырыны қан плазмасындағы симвастатин концентрациясын арттырады.
Грейпфрут шырыны цитохром P450 3A4 белсенділігін тежейді, басқа цитохром P450 3A4 тежегіштері сияқты көп мөлшерде симвастатиннің (бета-гидрокси қышқылдары) Cmax және AUC деңгейін және миопатия қаупін арттырады.
Симвастеролды артериялық гипотензия, ауыр бүйрек жеткіліксіздігі, эпилепсия, ауқымды хирургиялық араласулар, жарақаттар, иммуносупрессивті ем аясында ағзаларды трансплантациялаудан кейінгі жағдайлар кезінде сақтықпен қолданады.
Симвастатин айтарлықтай дәрежеде бүйрекпен шығарылмайды, сондықтан бүйрек функциясының орташа жеткіліксіздігі бар адамдарда әдетте дәрілік заттың дозасын өзгерту қажеттілігі болмайды.
Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде (креатинин клиренсі < 30 мл/мин) тәулігіне 10 мг-нан асатын дозаларды қолдану қажеттілігін өте байыпты өлшеп, дәрілік затты қолдануды өте сақтықпен бастау керек.
Бауыр функциясының сынамаларын емдеуді бастамас бұрын, содан кейін мезгіл-мезгіл қолданудың бірінші жылында және дәрілік заттың дозасын соңғы арттырғаннан бастап бір жыл бойы тексеріп отыру ұсынылады. Трансаминазалар белсенділігінің жоғарылауы расталған науқастарға ерекше назар аудару керек. Адамдардың осы тобында сынамаларды кідіріссіз қайталау және оларды бақылаулық анықтау жиілігін арттыру керек. Егер трансаминазалар белсенділігінің одан әрі жоғарылауы орын алса, әсіресе ол норманың жоғарғы шегінің мәнінен үш еседен асатын мәндер деңгейінде ұсталса, дәрілік затты тоқтату керек.
Дәрілік затты алкогольді едәуір мөлшерде тұтынатын немесе анамнезінде бауыр аурулары бар адамдарға сақтықпен қолдану керек. Белсенді фазадағы немесе трансаминазалар белсенділігінің жоғарылауы кезіндегі бауыр аурулары дәрілік затты қолдануға қарсы көрсетілімдер болып табылады.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Симвастерол көлік құралын басқару және ықтимал қауіпті механизмдерге қызмет көрсету қабілетіне әсер етпейді.

Артық дозалануы
Симптомдары: препараттың өте жоғары дозаларын қолданғанда жағымсыз симптомдар күшеюі мүмкін.
Емі: артық дозаланған жағдайда препаратты тоқтату және симптоматикалық ем тағайындау қажет.

Шығарылу түрі және қаптамасы
14 таблеткадан (10 мг және 20 мг дозалар үшін) және 7 таблеткадан (40 мг дозалар үшін) поливинилхлоридті/поливинилдихлоридті (ПВХ) үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады/ПВДХ) және алюминий фольгадан жасалған.
2 (10 мг дозалар үшін, 14 таблеткадан 20 мг) және 2 немесе 4 (40 мг дозалар үшін 7 таблеткадан) пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынады.

Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, жоғары емес температурада сақтау керек
25 0С
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі
3 жыл
Препаратты жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан шығу шарттары
Рецепт бойынша

Өндіруші
"ПОЛЬФАРМА" фармацевтикалық зауыты А.О.
Пельплинь көшесі, 19, 83-200 Старогард Гданьский, Польша

Тіркеу куәлігінің иесі
"ПОЛЬФАРМА" фармацевтикалық зауыты А.О., Польша

Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім сапасына қатысты шағымдарды қабылдайтын ұйымның мекен-жайы: "Польфарма" СА федералды округінің Қазақстан Республикасындағы өкілдігі, Алматы қ., Әл-Фараби даңғылы, 15, "Нұрлы Тау" бизнес орталығы 4В, 1201 кеңсе, тел/факс: + 7(727) 3111- 289.

КОМПАНИЯ ТУРАЛЫ

• SANTO компаниясы
• Басшылық
• Миссиясы мен құндылықтары
• SANTO туралы бейне
• Өндіріс
• GMP

ӨНІМДЕР

• Каталог
• Фармакологиялық қадағалау

ДӘРІГЕРЛЕР ҮШІН