Медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулық

дәрілік препараттың



ЛОЗАП ПЛЮС





Саудалық атауы

Лозап Плюс



Халықаралық патенттелмеген атауы

Жоқ



Дәрілік түрі

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар



Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар: лозартан калий 50 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг,

қосымша заттар: маннитол, микрокристалды целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, повидон 30, магний стеараты,

үлдірлі жабын:

гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, титан диоксиді Е171, хинолинді сары (Е104) алюминий лак, понсо 4R алюминий лак (E124), симетикон эмульсиясы SE4 (тазартылған су, полидиметилсилоксан, метилцеллюлоза, сорбин қышқылы).



Сипаттамасы

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, сары түсті, ұзынша пішінді, екі жағынан сыну сызығы бар



Фармакотерапиялық топ

Ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін препараттар. Ангиотензин II антагонистері басқа препараттармен біріктірілімде. Ангиотензин II антагонистері диуретиктермен бірге. Лозартан диуретиктермен бірге.

АТХ коды С09DА01



Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетика

Сіңіру

Лозартан

Ішке қабылдағаннан кейін лозартан асқазан-ішек жолынан (АІЖ) жақсы сіңеді және карбоксил метаболитін және басқа белсенді емес метаболиттерді түзу үшін метаболизмге ұшырайды. Жүйелік биологиялық қолжетімділік шамамен 33% құрайды. Қан плазмасындағы лозартанның ең жоғары концентрациясына енгізгеннен кейін 1 сағат ішінде, ал оның белсенді метаболитіне - 3-4 сағаттан соң жетеді. Тамақты қабылдау лозартанның плазмалық концентрациясының профилінде клиникалық маңызды өзгерістерді тудырмайды.

Гидрохлоротиазид

Ішке қабылдағаннан кейін 60-80% ас қорыту жолынан сіңеді. Плазмадағы ең жоғары концентрацияға жету уақыты – 1,5-3 сағат.

Тарату

Лозартан

Лозартанның және оның белсенді метаболитінің 99%-дан астамы плазма ақуыздарымен, ең алдымен альбуминдермен байланысады. Лозартанның таралу көлемі 34 литрді құрайды. Егеуқұйрықтарға жүргізілген зерттеу лосартанның гематоэнцефалдық бөгет арқылы өте нашар өтетінін көрсетті.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид плацентарлы бөгет арқылы өтеді және емшек сүтімен бірге шығарылады, бірақ гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтпейді.



Биотрансформация

Лозартан

Лозартан бауыр арқылы "алғашқы өту" әсеріне ұшырайды. Лозартанның пероральді немесе көктамырішілік дозасының шамамен 14%-ы карбоксилдену жолымен белсенді метаболитке айналады.

Сондай-ақ белсенді емес метаболиттер түзіледі, олардың ішінде екі негізгісі бүйірлік бутил тізбегінің гидроксилденуі және маңыздылығы азырақ метаболит - N-2 тетразол глюкуронид арқылы түзіледі.



Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид метаболизденбейді.



Жою

Лозартан

Лозартанның плазмалық клиренсі шамамен 600 мл/мин, белсенді метаболиттің плазмалық клиренсі шамамен 50 мл/мин құрайды. Лозартанның бүйректік клиренсі шамамен 74 мл/мин, белсенді метаболиті - 26 мл/мин құрайды. Лозартан мен оның белсенді метаболитінің фармакокинетикасы сызықтық болып қалады, лозартан калийінің пероральді дозасы 200 мг-ға дейін.

Ішке қабылдағаннан кейін лозартан мен оның белсенді метаболитінің плазмалық концентрациясы полиэкспоненциалды, Т1/2 лозартан - шамамен 2 сағат, белсенді метаболит - 6-9 сағат төмендейді. Лозартанды 100 мг дозада күніне 1 рет енгізгенде плазмада лозартан да, оның белсенді метаболиті де жиналмайды.

Лозартанның пероральді дозасының шамамен 4% өзгермеген күйінде несеппен, шамамен 6% - белсенді метаболит түрінде бөлінеді. Радиоактивті таңбаланған 14 С лосартанды енгізгеннен кейін радиоактивтіліктің 35% несепте анықталады, ал радиоактивтіліктің 58% нәжіспен байланысты.



Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид метаболизденбейді, бүйрек арқылы тез элиминацияланады. Препаратты қабылдағаннан кейін кем дегенде 24 сағат ішінде Т1/2 5,6-14,8 сағатты құрайтыны анықталды. Гидрохлоротиазидтің пероральді дозасының кем дегенде 61% өзгермеген күйінде бөлінеді.



Пациенттердің жекелеген топтарындағы фармакокинетикасы:

Егде жастағы пациенттер

Лозартан – Гидрохлоротиазид

Артериялық гипертензиясы бар егде жастағы пациенттерде лозартанның және оның белсенді метаболитінің плазмалық концентрациясы мен гидрохлоротиазидтің сіңірілуі жас пациенттердегіден айтарлықтай ерекшеленбеді.

Бауыр функциясының бұзылуы

Лозартан

Ішке қабылдағаннан кейін бауыр циррозының ауырлығы орташа және орташа ауырлықтағы, алкоголь тектес емделушілерде лозартан мен оның белсенді метаболитінің плазмалық концентрациясы ерікті жас жігіттерге қарағанда сәйкесінше 5 есе және 1,7 есе жоғары болды.

Лозартан және оның белсенді метаболиттері гемодиализ арқылы шығарылмайды.

Фармакодинамика

Лозап Плюс – құрамында калий лозартаны мен гидрохлоротиазид бар біріктірілген препарат. Гипертензияға қарсы әсері бар, ол әрбір компонентке жеке қарағанда көбірек дәрежеде білінеді. Лозап Плюс диуретикалық әсерге ие, оның құрамына кіретін гидрохлоротиазид плазмадағы ренин белсенділігін арттырады, альдостерон секрециясын арттырады, сарысудағы калий концентрациясын төмендетеді және ангиотензин II деңгейін жоғарылатады.

Лозартанды қолдану ангиотензин II-нің барлық физиологиялық маңызды әсерлерін блоктайды және (альдостеронды басу арқылы) диуретикалық емнен туындаған калийдің жоғалуын азайтуы мүмкін. Лозартан орташа және транзиторлы урикозуриялық әсерге ие. Гидрохлоротиазид қандағы несеп қышқылының концентрациясын қалыпты түрде жоғарылатуы мүмкін екендігі көрсетілген, лозартан диуретиктер тудыратын гиперурикемияны төмендетеді.

Лозап Плюстің гипертензияға қарсы әсері 24 сағат бойы сақталады. Клиникалық зерттеулерде ұзақтығы, кем дегенде, 1 жыл, гипертензияға қарсы әсері тұрақты болды. Артериялық қысымның (АҚ) сенімді төмендеуіне қарамастан, Лозап Плюс қабылдау жүрек жиырылуының жиілігіне сенімді клиникалық әсерін тигізбеді. Ұзақтығы 12 аптадан асатын клиникалық зерттеулерде лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг комбинациясымен емдеу препаратты енгізер алдында отыру жағдайында өлшенген орташа диастолалық қан қысымының 13,2 мм.сын.бағ. төмендеуіне әкелді.

Артериялық гипертензиясы бар жас (65 жастан кіші) және егде жастағы (65 жастан жоғары) емделушілерде лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг мен каптоприл 50 мг/гидрохлоротиазид 25 мг комбинациясын салыстырмалы зерттеуде гипертензияға қарсы әсері екі жас тобында ұқсас болды. Жалпы алғанда, лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг 50 мг/гидрохлоротиазид 25 мг каптоприл комбинациясымен салыстырғанда жағымсыз реакциялардың пайда болу жылдамдығының және жағымсыз реакциялардың әсерінен емдеуді тоқтату жылдамдығының дозаға тәуелді, статистикалық тұрғыдан сенімді төмендеуін тудырды.

Айқын гипертензиядан зардап шегетін 131 пациентті зерттеу бастапқы ем ретінде тағайындалған лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг біріктірілімінің, сондай-ақ 12 апталық емде гипертензияға қарсы басқа агенттермен біріктірілімінің пайдасын көрсетті.

Лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг комбинациясы этникалық тегіне қарамастан ерлер мен әйелдерде – жас (65 жастан кіші) және егде жастағы (65 жастан асқан) емделушілерде қан қысымының төмендеуіне әсер етті; препарат гипертензияның барлық кезеңдерінде тиімді.

Лозартан

Лозартан ангиотензин II рецепторларының селективті антагонисі болып табылады (АТ1 типі). Ангиотензин II тамыр қабырғасының тегіс бұлшықеттерінде, бүйрек үсті бездерінде, бүйректерде және жүректе орналасқан АТ1 рецепторларымен байланысады және кейбір маңызды биологиялық реакцияларды, соның ішінде тамырлардың тарылуын және альдостеронның бөлінуін индукциялайды. Ангиотензин II сонымен қатар тегіс бұлшықет жасушаларының пролиферациясын ынталандырады. Лозартан және оның көмір қышқылының фармакологиялық белсенді метаболиті (Е-3174) ангиотензин II-нің шығу тегі мен синтез жолына қарамастан, оның барлық физиологиялық маңызды әсерлерін in vitro және in vivo блоктайды.

Лозартанның гипертензияға қарсы әсері және альдостеронның плазмалық концентрациясының төмендеуі ангиотензин II деңгейі жоғарылағанда да сақталады, бұл ангиотензин II рецепторларының блокадасының тиімділігін көрсетеді.

Лозартанның АТ1 рецепторымен байланысуы селективті болып табылады, бұл ретте жүрек-қантамыр жүйесі функциясын реттеуде маңызды болып табылатын басқа гормондар рецепторларының немесе иондық арналардың байланысуы немесе блокадасы болмайды. Лозартан ангиотензин I–нің ангиотензин II-ге конверсиясына қарағанда, брадикининнің белоксыз пептидтерге ыдырауына жауап беретін фермент - АӨФ-ті (киназа II) тежемейді. Осылайша, АТ1 рецепторларының блокадасымен байланысты емес әсерлер, сондай-ақ брадикининмен байланысты әсерлердің күшеюі немесе ісінудің дамуы (лозартан қабылдаған емделушілерде 1,7% және плацебо қабылдаған емделушілерде 1,9%) лозартанға жатпайды.

Лозартан брадикининнің әсеріне әсер етпей, ангиотензин I және ангиотензин II реакцияларын бөгеу арқылы әсер етеді, бұл лозартанның әсер ету ерекшелігіне сәйкес келеді. Керісінше, ACE ингибиторлары ангиотензин I реакциясын блоктау және брадикининге реакцияны күшейту арқылы ангиотензин II реакциясын өзгертпейді. Осылайша, лозартанның фармакодинамикалық әсерлері АӨФ тежегіштерінен ерекшеленеді.

Лозартанмен емделген емделушілерде жөтелдің пайда болу жиілігін бағалау үшін арнайы жүргізілген зерттеуде, ACE тежегіштерімен емделген емделушілермен салыстырғанда, лозартанмен немесе гидрохлоротиазидпен емделген емделушілерде жөтелдің пайда болу жиілігі ұқсас, бірақ айтарлықтай төмен болды. ACE тежегіштерімен емделген емделушілерде. 4313 пациент қатысқан 16 қос соқыр зерттеулерді талдау кезінде лозартанмен емделген пациенттерден (3,1%) өздігінен жөтелу туралы хабарламалар жиілігі плацебомен емделген пациенттерден (2,6%) және гидрохлоротиазидпен емделген пациенттерден (4,1%) жақын болды, ал ACE ингибиторларымен емделген пациенттерден жөтел туралы хабарламалар жиілігі 8,8% құрады.

Артериялық гипертензиясы протеинуриясы бар, бірақ ілеспе қант диабеті жоқ пациенттерде лозартан калийін енгізу протеинурияның айтарлықтай төмендеуіне және альбумин мен иммуноглобулин G фракцияларының шығарылуына алып келді. Лозартанмен емдегенде шумақтық сүзілу жылдамдығы сақталады және сүзілу фракциясы төмендейді.

Жалпы, лозартан қан сарысуындағы несеп қышқылы деңгейінің төмендеуін тудырады (әдетте 0,4 мг/100 мл-ден аз), ұзақ мерзімді терапия кезінде сақталады.

Лозартан автономды рефлекстерге әсер етпейді және плазмадағы норадреналин деңгейіне тұрақты әсер етпейді.

Сол жақ қарыншаның жеткіліксіздігі бар емделушілерде оң гемодинамикалық және нейрогормональды әсерлер 25 мг және 50 мг лозартан дозаларымен индукцияланады, бұл әсер жүрек индексінің жоғарылауымен, өкпе капиллярлық қысымының төмендеуімен сипатталады (кептелетін қысым), қан тамырлары жүйесінің төзімділігі орташа жүйелі артериялық қысым мен жүрек соғу жиілігі, альдостерон мен норадреналиннің айналымдағы деңгейінің төмендеуіне байланысты. Гипотензияның туындау жиілігі жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаға тәуелді болды.

50-100 мг лозартанды күніне 1 рет енгізу тәулігіне 1 рет енгізілетін 50-100 мг каптоприлге қарағанда гипертензияға қарсы айтарлықтай айқын әсер береді. 50 мг лозартанның гипертензияға қарсы әсері 20 мг энаприлді күніне 1 рет енгізген кездегіге жақын. Тәулігіне 1 рет 50-100 мг лозартанның гипертензияға қарсы әсерін күніне 1 рет 50-100 мг атенолол енгізгендегімен салыстыруға болады. Сондай-ақ, 50-100 мг лозартанның гипертензияға қарсы әсері тәулігіне 1 рет артериялық гипертензиясы бар егде жастағы емделушілерде (65 жастан асқан) 5-10 мг фелодипинді ұзақ әсер ететін таблеткаларда 12 апталық емдеуден кейін енгізуге баламалы.

Лозартан артериялық гипертензиясы бар ерлер мен әйелдерде, жас (65 жастан кіші) және егде жастағы (65 жастан жоғары) емделушілерде бірдей тиімділікке ие. Лозартанның гипертензияға қарсы әсері, ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін басқа дәрілер сияқты, барлық этникалық топтар үшін бірдей болғанымен, қара нәсілді пациенттердің лозартан монотерапиясына реакциясы қара нәсілді емделушілерге қарағанда орта есеппен әлсіз. Лозартанның АҚ төмендетуге әсері тиазидті типті диуретиктермен бірге енгізгенде аддитивті қасиет көрсетеді.

Клиникалық зерттеулерде лозартанды әлсіз білінетін және орташа эссенциальді гипертензиясы бар пациенттерге күніне 1 рет күн сайын енгізу систолалық және диастолалық артериялық қысымның статистикалық тұрғыдан дұрыс төмендеуіне алып келді; клиникалық зерттеулерде ұзақтығы бір жылға дейін гипертензияға қарсы әсері сақталды. Қан қысымын ең төменгі кезеңде (енгізгеннен кейін 24 сағаттан кейін) максималды әсерге қатысты (енгізгеннен кейін 5-6 сағаттан кейін) өлшеу 24 сағат ішінде қан қысымының салыстырмалы түрде баяу төмендеуін көрсетті. Гипертензияға қарсы әсері АҚ табиғи күндізгі ауытқуларына сәйкес келді. Дозаның әсерінің соңына қарай АҚ төмендеуі препаратты енгізгеннен кейін 5-6 сағаттан соң дамыған әсерінің 70-80%-ын құрады. Пациенттердің лозартан қабылдауды тоқтатуы қан қысымының күрт көтерілуіне әкеп соқтырмады және жүрек соғу жиілігіне клиникалық тұрғыдан маңызды әсер етпеді.

LIFE "Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension" (LIFE) зерттеуінің нәтижелері лозартанмен емдеу атенолды қабылдаумен салыстырғанда инсульттің даму қаупін 25%-ға төмендеткенін көрсетті (p=0,001, 95% сенімділік аралығы 0,63-0,89), жүрек-қан тамырлары ауруларынан, миокард инфарктісінен болатын өлім қаупінің 13,0%-ға төмендегенін көрсетті. салыстырғанда (p=0,021, 95% сенімділік аралығы 0,77-0,98 атенолол қабылдаған пациенттер тобының көрсеткіштерімен. LIFE зерттеуі - стандартты ЭКГ негізінде анықталған сол жақ қарыншаның гипертрофиясының белгілері бар 55 пен 80 жас аралығындағы гипертензиясы бар 9193 пациенттің қатысуымен рандомизацияланған бақыланатын сынақ. Науқастар 2 топқа рандомизацияланды: 1) лозартанды тәулігіне 1 рет 50 мг қабылдау 2) атенололды тәулігіне 1 рет 50 мг қабылдау. Егер 2 ай ішінде мақсатты қан қысымына (140/90 мм.сын.бағ.) жету мүмкін болмаса. өнер.), емдеу гидрохлоротиазидті (тәулігіне 12,5 мг) қабылдаумен толықтырылды, ал лозартан мен атенололдың тәуліктік дозасы 100 мг-ға дейін ұлғайтылды.



Гидрохлоротиазид

Тиазидтердің гипертензияға қарсы әсерінің нақты механизмі белгісіз. Әдетте, тиазидтер АҚ қалыпты көрсеткіштерін өзгертпейді.

Гидрохлоротиазид диуретик және гипертензияға қарсы дәрі болып табылады. Ол дистальды бүйрек өзекшелеріндегі электролиттердің реабсорбция механизмдеріне әсер етеді. Гидрохлоротиазид натрий мен хлоридтің шығарылуын шамамен бірдей мөлшерде арттырады. Натрийурез калий мен бикарбонаттардың айтарлықтай жоғалуымен қатар жүруі мүмкін.

Ішке қабылдағаннан кейін диурез 2 сағаттан кейін басталады, шыңына жетеді, шамамен 4 сағаттан кейін және 6-12 сағатқа созылады.



Қолдануға көрсеткіштер

- лозартанмен немесе гидрохлоротиазидпен монотерапиямен артериялық қысымы түзетілмейтін пациенттерде эссенциальді артериялық гипертензияны емдеу

Препарат тек ересектерге арналған.

Бұл бекітілген біріктірілім артериялық гипертензияның бастапқы емі үшін қолданылмауы тиіс.



Қолдану тәсілі және дозалары

Лозап плюс таблеткаларын сумен бірге ішу керек.

Лозап плюс тамаққа қарамастан ішке қабылданады.

Артериялық қысымын (АҚ) талапқа сай бақылау мүмкін емес пациенттерде монотерапиядан біріктірілген препаратпен емдеуге көшудің клиникалық тұрғыдан қолайлы қажеттілігі қаралатын жағдайларда жекелеген компоненттер (лозартан және гидрохлоротиазид) үшін дозаны таңдау ұсынылады.

Лозап плюс демеуші дозасы тәулігіне 1 таблетканы құрайды. Осы дозалау кезінде АҚ талапқа сай бақылануына қол жеткізе алмаған пациенттер үшін Лозап плюс дозасын тәулігіне 1 рет 2 таблеткаға дейін арттыруға болады. Лозап плюстің ең жоғары дозасы тәулігіне 1 рет 2 таблеткадан құрайды.

Гипертензияға қарсы максималды әсерге емдеу басталғаннан кейін 3-4 апта ішінде қол жеткізіледі.



Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде және гемодиализдегі пациенттерде қолданылуы

Ауырлығы орташа бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 30-50 мл/мин) бар пациенттерде бастапқы дозаны реттеу талап етілмейді. Лозартан және гидрохлоротиазид таблеткаларын гемодиализдегі емделушілерге қабылдау ұсынылмайды. Лозап плюс таблеткаларын жедел бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі <30 мл/мин) бар пациенттерге қабылдауға болмайды (қарсы көрсетілімдер бөлімін қараңыз).

Айналымдағы қан көлемі төмендеген (АҚК) пациенттерде қолдану

БЦК және/немесе электролиттік бұзылуларды Лозап плюс қабылдауды бастамас бұрын түзету қажет.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолданылуы

Лозап плюс бауырдың жіті жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолдануға болмайды (қолдануға болмайтын жағдайлар бөлімін қараңыз).

Егде жастағы пациенттерде қолдану

Егде жастағы пациенттерге бастапқы дозаны арнайы іріктеудің қажеттілігі жоқ.

Педиатрияда қолдану

Препаратты балаларда қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған, сондықтан Лозап Плюс 18 жасқа толмаған балалар мен жасөспірімдерге ұсынылмайды.



Жағымсыз әсерлері

Жағымсыз реакциялардың туындау жиілігі былайша бағаланады: "өте жиі" (> 1/10), "жиі" (≥ 1/100-ден < 1/10 дейін), "жиі емес" (> 1/1000-нан < 1/100 дейін), "сирек" (> 1/10000-нан < 1/1000 дейін), "өте сирек" (< 1/10000), "жиілігі белгісіз" (қолда бар деректерге сүйене отырып анықтау мүмкін емес).

Калий лозартанымен және гидрохлоротиазидпен жүргізілген клиникалық зерттеулерде дәрілік заттардың біріктіріліміне байланысты жағымсыз реакциялар байқалған жоқ. Жағымсыз реакциялар лозартан калийін және/немесе гидрохлоротиазидті жеке қолданғанда бұрын байқалғандармен шектеледі. Бақыланатын клиникалық зерттеулерде эссенциалды гипертензиясы бар емделушілерде дәрі-дәрмекпен байланысты жалғыз жағымсыз реакция бас айналу болды, ол плацебоға қарағанда жиірек пайда болды және калий лозартанымен және гидрохлоротиазидпен емделген емделушілердің 1% немесе одан да көбінде пайда болды. Бақыланатын клиникалық зерттеулерде гипертензиясы және жүректің сол жақ қарыншасының гипертрофиясы бар емделушілерде ең жиі кездесетін, дәріге тәуелді жағымсыз реакциялар мыналар болды:

Сирек

- гепатит,

- гипергликемия, "бауыр" трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауы



Жиілігі белгісіз

- дисгеузия

- дозаға тәуелді ортостатикалық жағдайлар

- тері қызыл жегі

Сонымен қатар, лозартан калий/гидрохлоротиазидті қолданғанда компоненттердің әрқайсысын қолданғанда байқалған келесі жағымсыз реакциялар байқалуы мүмкін.

Лозартан

Постмаркетингтік зерттеулерде келесі жағымсыз реакциялар тіркелді (олардың туындау жиілігін дәл анықтау мүмкін болмады):



Жиі

- ұйқысыздық, бас ауыруы, бас айналуы,

- жөтел, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, мұрынның бітелуі, синусит, синус патологиялары;

- іштің ауыруы, жүрек айнуы, диарея, диспепсия

- бұлшықет құрысулары, арқаның ауыруы, аяқтың ауыруы, ишалгия

- бүйрек функциясының бұзылуы, бүйрек жеткіліксіздігі

- астения, қажу, кеуденің ауыруы

- гипергликемия, гематокрит пен гемоглобиннің елеусіз төмендеуі, гипогликемия



Жиі емес

- анемия, Шенлейн-Генох ауруы, экхимоз, гемолиз

- анорексия, подагра

- мазасыздық, үрей, дүрбелең шабуылдары, сананың шатасуы, депрессия, әдеттен тыс армандар, ұйқының бұзылуы, ұйқышылдық, есте сақтау қабілетінің бұзылуы

- жоғары қозғыштық, парестезия, шеткергі нейропатия, тремор, бас сақинасы, естен тану

- көрудің бұлыңғырлануы, көздің күйдіру сезімі, конъюнктивит, көру өткірлігінің төмендеуі

- айналуы, құлақтың шылдыры

- артериялық гипотензия, ортостатикалық гипотензия, төс сүйегінің ауыруы, стенокардия, ІІ дәрежелі АВ-блокада, цереброваскулярлық бұзылулар, миокард инфарктісі, жүрек қағуы, аритмиялар (жүрекшелердің жыпылықтауы, синустық брадикардия, тахикардия, қарыншалық тахикардия, қарыншалардың фибрилляциясы)

- васкулит

- фарингеальді жайсыздық, фарингит, ларингит, диспоноэ, бронхит, мұрыннан қан кету, ринит, тыныс алу жолдарының бітелуі

- іш қату, тіс ауруы, ауыздың құрғауы, метеоризм, гастрит, құсу

- алопеция, дерматит, терінің құрғауы, эритема, гиперемия, фотосезімталдық, қышыну, бөртпе, есекжем, тершеңдік

- қолдың ауыруы, буындардың ісінуі, тізенің ауыруы, бұлшықеттер мен сүйектердің ауыруы, иықтың ауыруы, буындардың қатаюы, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, бұлшықет әлсіздігі

- ноктурия, зәр шығаруға императивті талпыныстар, несеп шығару жолдарының инфекциялары

- либидоның төмендеуі, эректильді дисфункция/импотенция

- беттің ісінуі, ісіну, қызба

- сарысудағы мочевина мен креатинин деңгейінің аздап жоғарылауы



Сирек

- тыныс алу жолдарының бітелуіне және/немесе беттің, еріннің, жұтқыншақтың және/немесе тілдің ісінуіне әкелетін көмей мен дауыс саңылауының ісінуін қоса, анафилактикалық реакциялар, ангиоэдема, осы пациенттердің кейбірінде АӨФ тежегіштерін қоса, басқа дәрілерді қабылдау кезінде пайда болған ангиоэдема жағдайлары сипатталған



Жиілігі белгісіз

- тромбоцитопения

- панкреатит

- бауыр функциясының бұзылуы

- рабдомиолиз

- қабыну симптомы, дисфория

- гипонатриемия



Гидрохлоротиазид

Жиі

- бас ауыруы



Жиі емес

- агранулоцитоз, апластикалық анемия, гемолитикалық анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

- анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия

- ұйқысыздық

- көру өткірлігінің уақытша төмендеуі, ксантопсия

- некротикалық ангиит (некротикалық васкулит, тері васкулиті)

- пневмонитті және өкпенің кардиогенді емес ісінуін қоса, респираторлық дистресс-синдром

- сиаладенит, құрысулар, гастрит, жүрек айнуы, құсу, диарея, іш қату

- сарғаю (бауырішілік холестаз), панкреатит

- фотосезімталдық, есекжем, уытты эпидермальді некролиз

- бұлшықет құрысулары

- гликозурия, интерстициальді нефрит, бүйрек функциясының бұзылуы, бүйрек жеткіліксіздігі

- қызба, бас айналу



Сирек

- анафилактикалық реакциялар



Қолдануға болмайтын жағдайлар

- препараттың белсенді және қосымша компоненттеріне жоғары сезімталдық

- сульфаниламидтер туындыларының басқа препараттарына жоғары сезімталдық

- емге төзімді гипокалиемия, гиперкальциемия,

- рефрактерлі гипонатриемия

- бауыр функциясының ауыр бұзылулары, холестаз, өт шығару жолдарының обструкциялары

- симптоматикалық гиперурикемия / подагра

- бүйрек функциясының ауыр бұзылулары (креатинин клиренсі 30 мл/мин төмен)

- анурия

- жүктілік және лактация кезеңі

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер



Қант диабеті немесе бүйрек жеткіліксіздігі (ҚФФ <60 мл/мин/1,73 м2) бар пациенттерге құрамында алискирені бар лозартан бар дәрілік препараттарды сақтықпен тағайындау керек.



Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Лозартан

Рифампицин мен флуконазолды бірге қолданғанда белсенді метаболит концентрациясының төмендеу жағдайлары сипатталған. Мұндай өзара әрекеттесулердің клиникалық деректерін бағалау жүргізілген жоқ.

Ангиотензин II немесе оның әсерін тежейтін препараттармен емдегенде калий сақтайтын диуретиктерді (мысалы, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калий препараттарын немесе құрамында калий бар тұз алмастырғыштарды бір мезгілде қолдану қан сарысуындағы калий деңгейінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Осы препараттарды бірге қолдану ұсынылмайды. Натрийдің шығарылуына әсер ететін басқа препараттармен емдеу сияқты, препарат литийдің шығарылуын бәсеңдетуі мүмкін. Сондықтан литий тұздары мен АРА II препараттарын бір мезгілде тағайындағанда қан сарысуындағы литий тұздарының деңгейін мұқият бақылау қажет.

АРА II және стероид емес қабынуға қарсы препараттарды (ҚҚСД) (мысалы, қабынуға қарсы әсер ету үшін қолданылатын дозаларда селективті ЦОГ-2 тежегіштері, ацетилсалицил қышқылы) және селективті емес ҚҚСД бір мезгілде қолданғанда гипертензияға қарсы әсерінің төмендеуі байқалуы мүмкін. АРА II немесе диуретиктер мен ҚҚСП бір мезгілде қолдану бүйрек функциясының нашарлау қаупінің жоғарылауына, соның ішінде жедел бүйрек жеткіліксіздігіне және қан сарысуындағы калий деңгейінің жоғарылауына, әсіресе бүйрек функциясының бастапқы бұзылыстары бар емделушілерде себеп болуы мүмкін. Біріктірілген емдеуді, әсіресе егде жастағы емделушілерде сақтықпен тағайындау керек. Біріктірілген лечения бастағаннан кейін және емдеу үдерісі кезінде пациенттердің талапқа сай гидратациясын қамтамасыз ету және бүйрек функциясын мезгіл-мезгіл бақылау керек.

Препаратты және ангиотензин II рецепторларының антагонистерін ҚҚСДокс, оның ішінде селективті циклооксигеназа-2 тежегіштерін қабылдап жүрген бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде бір мезгілде қолдану бүйрек функциясының бұзылуын күшейтуі мүмкін. Бұл әсерлер әдетте қайтымды сипатта болады.

Қосарлы блокада (мысалы, ангиотензин II рецепторларының антагонистіне ACE тежегішін немесе алискиренді қосу арқылы) әрбір жеке жағдайда шектелуі керек, қан қысымын, бүйрек қызметін және электролиттерді мұқият бақылау қажет. Кейбір зерттеулер атеросклерозбен, жүрек жеткіліксіздігімен немесе қант диабетімен ауыратын науқастарда мақсатты органдардың зақымдалуымен ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің қосарланған блокадасы гипотензияның, естен танудың, гиперкалиемияның жоғарылауымен, сондай-ақ бүйректегі өзгерістермен байланысты екенін көрсетті. ренин-ангиотензин-альдостерон агентін қолданумен салыстырғанда функция (соның ішінде жедел бүйрек жеткіліксіздігі). Алискиренді лозартанмен бір мезгілде қант диабеті бар емделушілерде немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде (ГФР <60 мл/мин) қолдануға тыйым салынады.

Препаратты гипотензияны туындататын АҚ төмендететін препараттармен, мысалы, трициклді антидепрессанттармен, антипсихотикалық препараттармен, баклофенмен, амифостинмен бір мезгілде қолдану: артериялық гипотензияның даму қаупін арттыруы мүмкін.

Гидрохлоротиазид

Келесі дәрілік заттар бір мезгілде енгізілген тиазидтермен өзара әрекеттесуін көрсете алады:

· Алкоголь, барбитураттар немесе жалпы анестетиктер – бар ортостатикалық гипотензияны күшейтуі мүмкін.

· Диабетке қарсы препараттар (оральді немесе инсулин) – диабетке қарсы препараттардың дозасын реттеу қажеттілігі туындауы мүмкін.

· Гипертензияға қарсы басқа дәрілер – гипертензияға қарсы қосымша әсер беруі мүмкін.

· Холестирамин және колестипол шайырлары – ион алмастырғыш шайырдың қатысуымен гидрохлоротиазидтің сіңуінің әлсіреуі. Холестираминнің немесе колестиполдың бір реттік дозасы гидрохлоротиазидті байланыстыруға қабілетті, нәтижесінде асқазан-ішек жолындағы сіңуін 43-85% төмендетеді.

· Кортикостероидтар, АКТГ – электролиттер тапшылығын, әсіресе гипокалиемия жағдайында арттырады.

· Прессорлық аминдер (мысалы, адреналин) – прессорлық аминдердің әсері төмендеуі мүмкін, алайда оларды жою қажет болатындай дәрежеде емес.

· Деполяризацияланбайтын бұлшық ет босаңсытқыштары (мысалы, тубокурарин) - бұлшық ет босаңсытқыштарына сезімталдықтың әлеуетті жоғарылауы.

· Литий-диуретиктер литийдің бүйректік клиренсін төмендетеді, бұл литиймен улану қаупінің жоғарылауына әкеледі. Бұл препараттарды бірге қабылдау ұсынылмайды.

· Подаграны емдеуге арналған препараттар (пробенецид, сульфинпиразон және аллопуринол) антиподагриялық препараттардың дозасының корреляциясын қажет етеді, өйткені гидрохлоротиазид қан сарысуындағы зәр қышқылының деңгейін жоғарылатуы мүмкін. Пробенецид немесе сульфинпиразон дозасын арттыру қажет болуы мүмкін. Тиазидтермен бірге қолдану аллопуринолға аса жоғары сезімталдық реакцияларының туындау жиілігін арттыруы мүмкін.

· Антихолинергиялық препараттар (атропин, биперидин) АІЖ моторикасын және асқазанды босату жылдамдығын төмендету есебінен тиазидті диуретиктердің биожетімділігін арттырады.

· Цитоуытты препараттар (циклофосфамид, метотрексат): тиазидті диуретиктер цитоуытты препараттардың бүйрек арқылы шығарылуын тежеп, олардың миелосупрессивтік әсерін күшейтуі мүмкін.

· Салицилаттардың жоғары дозаларын қолданған жағдайда гидрохлоротиазид олардың ОЖЖ-ге уытты әсерін күшейтуі мүмкін.

· Бір мезгілде гидрохлоротиазидпен және метилдопамен емделген пациенттерде гемолитикалық анемияның дамуының оқшауланған жағдайлары сипатталған.

· Циклоспоринмен бір мезгілде емдеу гиперурикемия мен подаграның асқыну қаупін арттыруы мүмкін.

· Дигиталис гликозидтері: тиазидті диуретиктер туындатқан гипокалиемия немесе гипомагниемия дигиталис препараттарымен индукцияланған аритмиялардың дамуына ықпал етуі мүмкін.

· Әсеріне сарысудағы калий деңгейінің өзгеруі әсер ететін дәрілік препараттар: лозартан/гидрохлоротиазидті әсеріне калий деңгейінің өзгеруі әсер ететін дәрілік препараттармен (мысалы, дигиталис гликозидтері және аритмияға қарсы препараттар) бір мезгілде тағайындағанда қан сарысуындағы калий деңгейін жүйелі түрде бақылауды және ЭКГ-мониторингін жүргізу ұсынылады. Сондай-ақ бұл шараларды "пируэт" типті қарыншалық тахикардияны (соның ішінде аритмияға қарсы) тудыруы мүмкін келесі препараттармен бір мезгілде қолданғанда қолдану ұсынылады, өйткені гипокалиемия пируэттік тахикардияның дамуына бейімдейтін фактор болып табылады:

- ІА класты аритмияға қарсы дәрілер (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- III класты аритмияға қарсы дәрілер (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- психозға қарсы препараттар (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульприд, султоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- басқалары (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин IV).

· Кальций тұздары: тиазидті диуретиктер оның шығарылуының азаюы салдарынан сарысудағы кальций концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Кальций қоспаларын тағайындау қажет болған жағдайда кальцийдің сарысулық концентрациясын үнемі бақылап отыру керек және сәйкесінше кальций дозасын реттеу керек.

Зертханалық көрсеткіштерге әсері.

Тиазидтер кальций метаболизміне әсер етуіне байланысты қалқанша маңы бездерінің қызметін талдау нәтижелеріне әсер етуі мүмкін.

· Карбамазепин: симптоматикалық гипонатриемияның даму қаупі бар. Клиникалық бақылау және зертханалық мониторинг жүргізу қажет.

· Құрамында йод бар контрастты заттар: диуретиктерді қолданудан туындаған дегидратация жағдайында, әсіресе йод препараттарының жоғары дозаларын қабылдағанда, жедел бүйрек жеткіліксіздігінің даму қаупі артады. Оларды енгізуді бастамас бұрын пациенттерді регидратациялау керек.

· Амфотерицин В (парентеральді енгізу үшін), кортикостероидты гормондар, АКГ, стимуляторлы іш жүргізетін дәрілер немесе глицирризин (мия тамырында кездеседі): гидрохлоротиазид электролиттер тапшылығының дамуын, әсіресе гипокалемияны туындатуы мүмкін.



Айрықша нұсқаулар

Лозартан

Квинкенің ісінуі

Анамнезінде Квинке ісінуі (беттің, еріннің, тамақтың және/немесе тілдің ісінуі) бар пациенттерді бақылау қажет.

Гипотензия және айналымдағы қан көлемінің азаюы.

БЦК төмендеген және/немесе гипонатриемиясы бар емделушілерде диуретиктермен ем қабылдауға, ас тұзын қабылдаудағы шектеулерге, диареяның немесе құсудың болуына байланысты, әсіресе, бірінші дозаны қабылдағаннан кейін гипотензия белгілері білінуі мүмкін. Мұндай жағдайларды Лозап Плюс қабылдағанға дейін түзету қажет.

Электролиттік теңгерімсіздік

Электролиттік теңгерімсіздік бүйрек қызметі бұзылған, қант диабеті бар немесе онсыз емделушілерде жиі кездесетін құбылыс және оны ескеру қажет. Сондықтан плазмадағы калий концентрациясын және креатинин клиренсін, әсіресе жүрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде және креатинин клиренсі 30-дан 50 мл/мин-ге дейін мұқият бақылау керек.