Рисарг - Risarg (рибоциклиб)

Рисарг таблеткалары

2018 жылы Risarg деп аталатын ісікке қарсы жаңа препарат тіркелді. Рибоциклиб 4 және 6 циклинге тәуелді киназаларды (CDK) селективті тежейтін белсенді зат болып табылады. Бұл киназалар D циклинімен комплекс түзу арқылы белсендіріледі және жасуша пролиферациясына ықпал ететін және жасушалық циклды реттейтін сигналдық жолдарда шешуші рөл атқарады. Циклин D-CDK4/6 кешені ретинобластома ақуызының (pRB) фосфорлануы арқылы жасушалық циклдің прогрессиясын реттейді.

Рибоциклибті қолдану

MONALEESA-2 зерттеуінің қорытынды талдауына сәйкес, бірінші қатардағы емде Рибоциклиб пен Летрозолдың комбинациясымен емделген HR+/HER2-сүт безі обыры асқынған постменопаузадағы әйелдерде жалпы өмір сүрудің (ОЖ) статистикалық маңызды жақсаруы байқалды. Рибоциклибті Летрозолмен қолдану орташа ОЖ-ны бес жылдан астам (63,9 ай) құрады, бұл Летрозолмен плацебо қолданғаннан 12 айға ұзағырақ. Рибоциклиб —бұл CDK4/6-ның жалғыз ингибиторы, ол менопаузалық статусына немесе терапия бағытына қарамастан, эндокриндік терапияның әр түрлі серіктестерімен үйлескенде, MONALEESA III фазасының барлық үш зерттеулерінде РР жоғарылағанын көрсетті.

Қазақстанда күріш сатып алу

Medical&Pharma Service компаниясында ісікке қарсы препараттарды әрқашан ең тиімді бағамен сатып алуға болады.

Рибоциклиб — циклинге тәуелді киназалардың (CDK) 4 және 6 селективті тежегіші. Бұл киназалар D-циклиндермен комплекс түзілгенде белсендіріледі және жасушалық цикл мен жасуша пролиферациясын реттейтін сигналдық жолдарда негізгі рөл атқарады. Циклин D — CDK4/6 кешені ретинобластома ақуызының (pRB) фосфорлануы арқылы жасушалық циклдің прогрессиясын реттейді.

Рисарг (Risarg) препаратының белсенді компоненттерінің сипаттамасы

Келтірілген ғылыми ақпарат жалпылама болып табылады және нақты дәрілік препаратты қолдану мүмкіндігі туралы шешім қабылдау үшін пайдаланыла алмайды.

Тіркеу куәлігінің иесі:

PHARMACEUTICALS SANDOZ, d.d. (Словения)

Өндірілген:

NOVARTIS SINGAPORE PHARMACEUTICAL MANUFACTURING, Pte. Ltd. (Сингапур)

Оралған:

NOVARTIS PHARMA PRODUCTIONS, GmbH (Германия) немесе СКОПИНФАРМ, ЖШС (Ресей)

Коды ATX: L01XE42 (Ribociclib)

Белсенді зат: рибоциклиб (ribociclib)

Rec.INN ДДҰ тіркеген

Дәрілік түрі

[Препарат рецепт бойынша қол жетімді]   Күріш

Таб., үлбірлі қабықпен қапталған 200 мг: 42 немесе 63 дана.

рег. №: ЛП-004670 25.01.18 - Қолданыстағы Қайта тіркеу күні: 20.09.18

Рисарг препаратының шығарылу түрі, қаптамасы және құрамы

Ашық сұрғылт-күлгін түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, дөңгелек, қос дөңес, жиектері қиғаш; бір жағында "RIC", екінші жағында "NVR" ойылған.

                1 қойынды.

рибоциклиба сукцинаты              254.4 мг

рибоциклибтің мазмұнына не сәйкес келеді         200 мг

Қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза - 67.44 мг, төмен алмастырылған гипролоза - 48.12 мг, А типті кросповидон - 42.04 мг, магний стеараты - 14.82 мг, коллоидты кремний диоксиді - 3.18 мг.

Үлбірлі орамның құрамы: қабықшаның премиксі ақ - 16.804 мг, қабықшаның премиксі қара - 0.249 мг, қабықшаның премиксі қызыл - 0.146 мг;

ақ қабықшаның премиксі: поливинил спирті (ішінара гидролизденген), титан диоксиді (Е171), тальк, соя лецитині, ксантан шайыры;

қара қабықшаның премиксі: поливинил спирті (ішінара гидролизденген), қара темір оксидінің бояуы (Е172), тальк, соя лецитині, ксантан шайыры;

қызыл қабықшаның премиксі: поливинил спирті (ішінара гидролизденген), қызыл темір оксидінің бояуы (Е172), тальк, соя лецитині, ксантан сағызы.

14 дана. - ПВХ/ПХТФЭ/Ал-дан жасалған блистер (3) - картон пакеттер.

21 дана. - ПВХ/ПХТФЭ/Ал-дан жасалған блистер (3) - картон пакеттер.

Клиникалық-фармакологиялық топ: Ісікке қарсы препарат. Протеин тирозинкиназа тежегіші

Фармако-терапиялық топ: Ісікке қарсы агент - протеинкиназа ингибиторы

Фармакологиялық әсер

Ісікке қарсы агент, циклинге тәуелді киназалардың селективті тежегіші (CDK) 4 және 6. Бұл киназалар D-циклиндермен комплекс түзілгенде белсендіріледі және жасушалық цикл мен жасуша пролиферациясын реттейтін сигналдық жолдарда негізгі рөл атқарады. Циклин D-CDK4/6 кешені ретинобластома ақуызының (pRB) фосфорлануы арқылы жасушалық циклдің прогрессиясын реттейді.

In vitro рибоциклиб Rb ақуызының фосфорлануын басады, бұл G1 фазасында жасушалық циклдің тоқтауына және сүт безі қатерлі ісігінің жасушалық линияларында жасуша пролиферациясының төмендеуіне әкелді. Рибоциклибпен жақсы көтерімді дозаларда In vivo монотерапия Rb ақуызының фосфорлануының тежелуімен корреляцияланып, ісік регрессиясын тудырды. Пациенттен алынған эстроген рецепторлары-оң сүт безі обырының ксеногрансплантаты бар үлгілерді пайдалана отырып, in vivo зерттеулерде рибоциклиб пен ароматаза тежегіштерінің (мысалы, летрозол) біріктірілімі әрбір жеке препаратпен салыстырғанда ісік өсуінің айқынырақ тежелуіне әкелді. Дәрілік затты қолдануды тоқтатқаннан кейін ісік өсуінің қайта басталуы 33 күннен кейін байқалды. Сонымен қатар, эстрогенмен байытылған сүт безі қатерлі ісігінің ZR751 ксеногрансплантаттары бар иммун тапшылығы бар тышқандардағы in vivo зерттеулерде рибоциклиб комбинациясының фулвестрантпен біріктірілген ісікке қарсы белсенділігі бағаланды. Рибоциклиб пен фульвестранттың біріктірілімі ісік өсуінің толық тежелуіне алып келді.

Фармакокинетика

Рибоциклибті ішке қабылдағаннан кейін қатты ісіктері мен лимфомалары кең таралған емделушілерде қан плазмасындағы рибоциклибтің Cmax көрсеткіші 1-4 сағаттан кейін (ең жоғары концентрацияға жету уақыты, Tmax) жетті. Экспозицияның шамалы шамадан тыс пропорционалды ұлғаюы байқалды (Cmax және "концентрация-уақыт" қисығы астындағы аумақ (AUC)) рибоциклиб зерттелетін дозалар диапазонында (50 мг-ден 1200 мг-ға дейін). Тәулігіне 1 рет қайталап қабылдағаннан кейін тепе-теңдік күйге әдетте 8 күннен кейін қол жеткізілді, рибоциклиб орташа геометриялық қатынасы 2,51 (диапазон: 0,972-ден 6,40-қа дейін) жинақталған.

Рибоциклибтің адам қанының плазма ақуыздарымен in vitro байланысуы шамамен 70%-ды құрады және концентрациясына тәуелді емес (10 нг/мл-ден 10 000 нг/мл-ге дейін). Рибоциклиб эритроциттер мен қан плазмасы арасында in vivo 1.04 орташа қан/плазма қатынасымен біркелкі бөлінді. Популяциялық фармакокинетиканы талдау деректері бойынша тепе-теңдік күйдегі таралудың көрінетін көлемі (Vss/F) 1090 литрді құрады.

In vitro және in vivo зерттеулерде адамда рибоциклиб негізінен CYP3A4 изоферментінің қатысуымен бауырда экстенсивті метаболизмге ұшырайтыны көрсетілген. Рибоциклибті адамдарда 600 мг [14С] бір реттік дозада ішке қабылдағаннан кейін рибоциклибтің бастапқы метаболизм жолдары тотығуды (деалкилдену, С және/немесе ИМ- оксигенация, тотығу (-2Н)) және олардың комбинацияларын қамтиды. Рибоциклибтің біріншілік метаболиттері N-ацетилдену, сульфаттану, цистеинмен байланысу, гликозилдену және глюкурондану жолымен конъюгациядан өтті. Рибоциклиб қан плазмасында болатын негізгі фармакологиялық белсенді қосылыс болды (43.5%). Айналымдағы негізгі метаболиттер: метаболит М13 (CCI284, N-гидроксилдену), М4 (LEQ803, N-деметилдену) және M1 (екіншілік глюкурондану), әрбір ұсынылған қосылыс жалпы радиоактивтіліктің 9.39%, 8.60% және 7.78% және рибоциклиб экспозициясының 21.6%, 19.8% және 17.9% құрады. сәйкесінше. Рибоциклибтің клиникалық белсенділігі (фармакологиялық қасиеттері мен қауіпсіздігі) негізінен өзгермеген затқа байланысты болды, бұл ретте айналымдағы метаболиттердің елеулі маңызы болмады.

Рибоциклиб экстенсивті метаболизмге ұшырады, өзгермеген заттың мөлшері нәжісте және несепте сәйкесінше 17.3% және 12.1% құрады. LEQ803 метаболиті нәжісте айтарлықтай мөлшерде анықталды, оның мөлшері нәжісте және несепте сәйкесінше 13.9% және 3.74% қабылданған дозаны құрады. Басқа метаболиттер нәжісте де, несепте де аз мөлшерде (қабылданған дозаның<2.78%) анықталды.

Тепе-теңдік жағдайында асқынған обырмен ауыратын науқастарда 600 мг дозаны қолданғанда қан плазмасынан алынған тиімді T1/2 геометриялық орташа мәні (жинақтау коэффициенті негізінде) 32 сағатты (63% CV) және ішке қабылдағанда айқын клиренстің геометриялық орташа мәні (CL/F) 25.5 л/сағ (66% CV) құрады. Қан плазмасынан көрінетін соңғы T1/2 рибоциклибінің геометриялық орташа мәні 29.7-ден 54.7 сағатқа дейін және дені сау еріктілердегі барлық зерттеулерде 600 мг дозада рибоциклибтің CL/F геометриялық орташа мәні 39.9-дан 77.5 л/сағ аралығында болады.

Рибоциклиб негізінен ішек арқылы және аздаған дәрежеде бүйрек арқылы шығарылады. Дені сау 6 ер адамда рибоциклибтің бір реттік дозасын [14С] қабылдағаннан кейін жалпы енгізілген радиоактивті дозаның 91.7%-ы 22 күн ішінде анықталды; негізінен шығарылуы ішек арқылы (69.1%), дозаның 22.6%-ы бүйрек арқылы шығарылды.

Рибоциклиб экспозициясының шамадан тыс жоғарылауы (Cmax және AUC) бір реттік дозадан кейін де, 50 мг-ден 1200 мг-ға дейінгі диапазондағы қайталама дозаларды қабылдағаннан кейін де байқалды. Деректерді талдау белгілі бір дозаларды қабылдайтын когорттардың көпшілігінде шағын іріктеу өлшемімен шектеледі, ең көп деректер 600 мг дозаны қабылдаған когорттан келеді.

Рисарг препаратының белсенді заттарының көрсеткіштері

Гормондық рецепторлар бойынша оң (HR+) және рецепторлар бойынша теріс адамның эпидермальді өсу факторы 2-типті (HER2-) жергілікті таралған немесе метастаздық сүт безі обырын ароматаза тежегішімен немесе фульвестрантпен біріктіріп, әйелдерде бастапқы гормондық ем ретінде немесе бұрын гормондық ем қабылдаған әйелдерде емдеуге арналған.