ПРЕВЕНТОР табл. п/о 20 мг №90

Место хранения:

Активный ингредиент: розевустатин;

1 таблетка содержит разборку 10 мг в виде истощения кальция 10,40 мг или разрыву 20 мг в форме истощения кальция 20,80 мг;

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, гидрофосфат кальция, кросс-отчет, напечатанный, стеарат магния, попытки II 85F розовый.

Лекарственная форма. Таблетки покрыты пленкой оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двухточечной поверхностью покрыты пленкой оболочкой розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемии.

Ингибиторы GMG-COA редуктазы. Papteratatin. АТО Код С10А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Раулатин является селективным и конкурентным ингибитором GMG-COA Reductase, ферментом, который определяет скорость реакции и преобразует 3-гидрокси-3-метилглутарил Coenzymes A в Mevalonon, предшественник холестерина. Основным местом рассеяния является печень: целевой орган для уменьшения холестерина.

Универсады увеличивают число липопротеиновых рецепторов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, повышающих захват и катаболизм LDL, и подавляет синтез печени очень низкой плотности липопротеина (LPDL), что снижает общее количество частиц LPDL и LDL.

Лечебный продукт снижает повышенный уровень холестерина ЛПВП (HS-LDL), общий холестерин и триглицериды (TG) и увеличивает уровень липопротеина высокой плотности (CHDL). Это также уменьшает уровень алипопротеина в (APO), HS-NO HPL, X-LPDLSH, TG-LPDLSH и увеличивает уровень алипопротеина A-1 (APO-I) (таблица 1).

Препарат также снижает соотношение XS-LDL / HPLSL, общего CHF / HDL, HS-не HPL / HC-HDL и APO и соотношения.

Таблица 1

Ответ доза у пациентов с первичным гиперхолестерином типа IIA и IIB

(Исправлено изменение среднего размера по сравнению с начальным уровнем)

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после использования лекарственного средства, 90% от максимального эффекта - 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжает продолжать.

Фармакокинетика.

Поглощение

Максимальная концентрация разрыва в плазме крови (S _MAX ) достигается примерно через 5 часов после перорального введения. Абсолютная биодоступность составляет примерно на 20%.

Распределение

Коллапсатин в значительной степени захвачен печенью, что является основным местом синтеза холестерина и оформления HS-LDL. Объем распределения разрыва составляет приблизительно 134 литра. Около 90% разрыва связывается с белками плазмы крови, предпочтительно с альбумином.

Метаболизм

Сторги претерпевают незначительный метаболизм (примерно 10%). Исследование метаболизма in vitro с использованием человеческих гепатоцитов указывает на то, что разъединение представляет собой слабый подложку для метаболизма на основе ферментов цитохрома P450. Основным вовлеченным iseenment представляет собой CYP2C9, немного более низкую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-десметила и лактона. N-DESMETHIL-MITABOLITE составляет приблизительно на 50% менее активным, чем отготовки, метаболит лактона считается клинически неактивным. Более 90% активности циркулирующего ингибитора GMG-COA редуктазы приходится.

Разведение

Приблизительно 90% дозы разрыва выводятся в неизменном состоянии с фекалиями (присосом и непоглощаемым активным веществом), а остальное выводится из мочи. Приблизительно 5% выводится с мочой в неизменной форме. Полувеношение плазмы крови составляет приблизительно 19 часов и не увеличивается с увеличением дозы. Среднее геометрическое значение оформления плазмы крови составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и в случае других ингибиторов GMG-COA Reductase, печеночная захват разрыва проводится с участием мембранного конвейера OATP-C, который играет важную роль в печеночной ликвидации разрыва.

Линейность

Экспозиция системы дезапасиона увеличивается пропорционально дозы. С несколькими ежедневными приложениями параметры фармакокинетики не меняются.

Специальные группы пациентов

Возраст и пол

Не было клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику монтажа у взрослых. Фармакокинетика исчезновения у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестериной была похожа на фармакокинетику у взрослых волонтеров (см. Раздел «Дети»).

Раса

Исследование фармакокинетики обнаружило, что у пациентов в монголоидной гонке (японские, китайские, филиппины, вьетнамские и корейцах) срединной стоимости области в рамках «концентрации-времени» (AUC) и C _Max Curve находятся примерно в два раза выше, чем на европейской гонке. представители; В средней среде значение AUC и C _MAX повышается примерно в 1,3 раза. Анализ популяции фармакокинетики не выявило клинически значимую разницу между пациентами в европейских и негроидальных гонках.

Нарушение функции почек

В исследовании, с участием пациентов с различными степенями функциональности почек, были отмечены изменения в концентрациях плазмы разрастатина или N-десметил-метаболита у людей со слабой или умеренной недостаточностью. У пациентов с тяжелой функцией почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), концентрации разрыва в плазме были 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации исчезновения у пациентов в гемодиализе были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности со счетом 7 и ниже масштаба детской PUE, увеличение полураспада разрыва не выявлено. Тем не менее, пациенты с оценкой 8 и 9 очков на масштабе Childa-Pew отмечали удлинение полураспада примерно в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с более низкими условиями на Childa-Pew. Опыт применения Disapoints к пациентам со счетом выше 9 по шкале детского питомца отсутствует.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов GMG-COA Reductase, включая дезапасион, происходит с участием транспортных белков OAT1B1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенного воздействия обезьяна ( AUC ). В некоторых случаях полиморфизм SLCO1B1 P.521CS и ABCG2 P.421AA Воздействие разрыва увеличивается по сравнению с генотипами SLCO1B1 C.521TT или ABCG2 P.421SS. Специальные генотипирование в клинической практике не предусмотрены, но пациенты с таким полиморфизмом рекомендуется наносить меньшую суточную дозу лекарственного средства.

Дети

Фармакокинетические параметры у детей в возрасте от 10 до 17 с гетерозиготной семейной гиперхолестериной не полностью определены. Небольшое исследование фармакокинетики дислокации (в форме таблеток), связанных с 18 пациентами детей, показало, что AUC аналогична AUC у взрослых пациентов. Кроме того, результаты указывают на то, что существенные отклонения не ожидаются пропорциональны дозам.

Клинические характеристики.

Индикация.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослые и дети в возрасте 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (тип IIA, в частности, с гетерозиготной семейной гиперхолестерией) или смешанной дистилипидемии (типа IIB) в качестве дополнения к диеты, когда диета и использование других не лекарств (например, физические упражнения, тело потеря веса) недостаточно.

С гиперхолестерией гомозиготной семьи в качестве добавки к диете и других средствах лечения липидизации (например, AFERESS LDL) или в случае, если такое лечение неуместно.

Профилактика сердечно-сосудистых расстройств

Предотвращение значительного сердечно-сосудистого нарушения у пациентов, которые угрожают высоким риском сердечно-сосудистого расстройства, как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказание.

- повышенная чувствительность к разъему или любым другим компонентам лекарственного средства;

- заболевание печени в активной фазе, в том числе стабильное увеличение трансаминаз сыворотки неизвестной этиологии и любое увеличение трансаминаз сыворотки, которое в 3 раза выше верхнего предела нормы;

- серьезные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);

- миопатия;

- одновременное использование с циклоспорином;

- период беременности или грудного вскармливания. Лечебный продукт противопоказан женщинами репродуктивного возраста, которые не применяют соответствующие агенты контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с тенденцией к миопатии / рабдомолизу. Факторы риска могут принадлежать:

- нарушение функции «Умеренная гравитация» (клиренс креатинина <60 мл / мин);

- гипотиреоз;

- наличие индивидуальной или семейной истории наследственных мышечных заболеваний;

- наличие в анамнезе миотоксичности, вызванного использованием других ингибиторов GMG-COA, редуктазы или фибратов;

- злоупотребление алкоголем;

- ситуации, которые могут привести к увеличению концентрации разрыва в плазме крови;

- принадлежность пациентов к монголоидной гонке;

- сопутствующее использование фибратов (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия», «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия.

Ингибиторы транспортных белков

Разъединение является субстратом для некоторых транспортных белков, включая конвейер печени OATR1B1 и упругой транспортировщика BCRP. Одновременное использование препарата с препаратами, которые подавляют эти транспортные белки, могут привести к увеличению концентрации разрыва в плазме крови и увеличением риска миопатии (см. Разделы взаимодействия с другими лекарствами и другими типами взаимодействий », - Особенности приложения "," Способ применения "," Способ применения "," и доз ", Таблица 2).

Циклоспорин

В период сопутствующего применения значение монтажа AUC было в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдаются у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Лечебный продукт противопоказан пациентам, которые одновременно используют циклоспорин (см. Раздел «Противопоказания»). Одновременное использование не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, сопутствующее использование ингибиторов протеазы может значительно увеличить AUC разрыва (см. Таблицу 2). Например, при изучении фармакокинетики одновременное использование 10 мг неодобровастана и комбинированного лекарственного средства, содержащего две ингибиторы протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось увеличением AUC и C MAX _PALFATIN Примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное использование лекарственного средства и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможна после тщательной наступающей дозы коррекции лекарственного средства, учитывая ожидаемый рост AUC of Rumple (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия», - «Особенности применения». «Способ применения», «Способ применения и доза», Таблица 2).

Gemfibrozil и другие агенты липидации

Одновременное применение разрыва и Gemfibrozyl привело к увеличению AUC и C _Max Thirsing 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).

Согласно специальным исследованиям, фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, но возможна фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты (≥ 1 г / день) Увеличение риска миопатии с сопутствующим использованием с ингибиторами редуктазы GMG-COA. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем использовании фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Такие пациенты также должны начинаться терапию из дозы 5 мг.

Эзетимиб.

Одновременное использование препарата в дозе 10 мг и пациентами на 10 мг Esetimib с гиперхолестеринемией привело к увеличению штамповки AUC в 1,2 раза (см. Таблицу 2). Невозможно исключить фармакодинамическое взаимодействие между разрывом и эзетимиб, что может привести к нежелательным явлениям (см. Раздел «Особенности применения»).

Антацидные препараты

Одновременное применение разрыва с суспензией антацидного лекарственного средства, содержащего алюминиевый или гидроксид магния, снижает концентрацию разрыва в плазме крови на 50%. Этот эффект менее выражен в случае антацидных препаратов через 2 часа после применения разрыва. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.

Эритромицин

Одновременное использование лекарственного средства и эритромицина снижало овладение AUC на 20%, а C _Max - на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано расширенным перистальтом кишечника в результате эритромицина.

Фюзальная кислота

Применять монтингатин в сочетании с фусидийной кислотой не рекомендуется. Сообщаемые случаи рабдомиолиза (включая летальные последствия) у пациентов, получающих эту комбинацию. Если требуется системное использование фусидийной кислоты, лечение разрыва желательно остановиться в течение всего периода лечения фусидийной кислотой.

Ферменты цитохрома P450.

Результаты исследований in vitro и in vivo указывают на то, что лекарственный продукт не ингибирует и не стимулирует изонзимы цитохрома P450. Кроме того, отговаривает слабые подложки этих изосенментов. Следовательно, взаимодействие с лекарственными средствами в результате обтягивания метаболизма, опосредованного P450. Не было клинически значимых взаимодействий между разрывом и флуконазолом (CYP2C9 и ингибитором CYP3A4) или кетоконазолом (CYP2A6 и ингибитор CYP3A4).

Взаимодействия, которые требуют коррекции дозы

При необходимости применение депопасиона с другими лекарственными средствами, способными к повышению AUC, доза лекарственного средства, должна быть отрегулирована. Если ожидается, что AUCS ожидается увеличение примерно на 2 или более раз, приложение должно начинаться с дозы 5 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза дезапасиона должна быть отрегулирована таким образом, чтобы ожидаемый AUC монтаж не превышал AUC, который отмечается при получении дозы 40 мг / день без использования препаратов, которые взаимодействуют с лекарственными средствами с надежным ; Например, при нанесении с помощью драгоценного доза Razorastine составляет 20 мг (увеличение воздействия до 1,9 раза), при использовании с комбинацией ритонавира / атазанавира - 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном количестве одновременного использования с циклоспорином - 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

Таблица 2

Влияние сопутствующих препаратов для воздействия струй

(AUC; по снижению величины)

* Данные представлены в виде изменения в X раз, представляют собой соотношение между применением разрыва в комбинации и отдельно. Данные, представленные в форме% изменений, являются разница% по отношению к показателям в применении штрафщика отдельно.

Увеличение отмечено ↑, без изменений ↔, уменьшение - ↓

** Согласно исследованиям взаимодействия в разных дозах циновки, в таблице 2 приведено наиболее значимое соотношение.

Влияние дезапасиона сопутствующих лекарств

Витамин К. Антагонисты

Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування лікарського засобу або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин або інший кумариновий антикоагулянт), можливе підвищення Міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення застосування лікарського засобу або зменшення його дози може призвести до зниження МНС. У таких випадках рекомендується належний моніторинг МНС.

Пероральні контрацептиви/гормон озамісна терапія (ГЗТ)

Одночасне застосування лікарського засобу та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних щодо фармакокінетики лікарських засобів у пацієнтів, які одночасно застосовують розувастатин та ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінація широко застосовувалася жінкам у межах клінічних досліджень і переносилася добре.

Дигоксин

За даними досліджень із взаємодії, не очікується клінічно значущої взаємодії.

Лопінавір/ритонавір

У фармакологічному дослідженні супутнє застосування розувастатину та комбінованого препарату, що містив два інгібітори протеази (лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг), у здорових добровольців асоціювалося з приблизно дворазовим та п'ятиразовим збільшенням показників AUC _(0-24) та С _{m ах} для розувастатину відповідно. Взаємодія між розувастатином та іншими інгібіторами протеази не вивчалася.

Діти

Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.

Особливості застосування.

Вплив на нирки

Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками та переважно канальцевого походження, спостерігалася у тих пацієнтів, які лікувалися вищими дозами розувастатину, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчасовою або переривчастою. Протеїнурія не була передвісником гострої або прогресуючої хвороби нирок (див. розділ «Побічні реакції»).

Небажані явища з боку нирок відзначалися частіше при застосуванні дози 40 мг. Пацієнтам, які приймають лікарський засіб у дозі 40 мг, слід регулярно перевіряти функцію нирок.

Вплив на скелетну мускулатуру

Порушення з боку кістково-м'язової системи, наприклад: міалгія, міопатія, зрідка − рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів, які приймали лікарський засіб у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. Поодинокі випадки рабдоміолізу відзначалися при застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Не можна виключати можливості фармакодинамічної взаємодії, тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.

Як і у разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повідомлення про випадки рабдоміолізу, пов'язаного із застосуванням розувастатину, траплялися частіше при застосуванні дози 40 мг. Є повідомлення про рідкісні випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії, що клінічно проявляється стійкою проксизмальною м'язовою слабкістю і підвищенням рівня сироваткової креатинфосфокінази, під час лікування або після припинення лікування статинами, включно з розувастатином. В такому разі можуть бути необхідними додаткові нейром'язові і серологічні дослідження, лікування імуносупресивними препаратами.

Визначення рівня креатинфосфокінази (КФК)

Рівень КФК не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або за наявності можливих альтернативних причин підвищення КФК, що можуть ускладнювати інтерпретацію результатів. Якщо вихідний рівень КФК значно підвищений ( > 5 разів вище верхньої межі норми), протягом 5–7 днів необхідно зробити додатковий підтверджувальний аналіз. Якщо результат повторного аналізу підтверджує початковий рівень > 5 разів верхньої межі норми, починати лікування не слід.

Перед початком лікування

Розувастатин, як і решту інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам із факторами, що спричиняють розвиток міопатії/рабдоміолізу.

До таких факторів належать:

– порушення функції нирок;

– гіпотиреоз;

– наявність в індивідуальному або сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань;

– наявність в анамнезі міотоксичності на тлі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів;

– зловживання алкоголем;

– вік > 70 років;

– ситуації, що можуть призвести до підвищення рівня розувас