УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности  Министерства здравоохранения и  социального развития РК     от «______» __________ 201___ г.              № ________

 

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Бисопролол-ратиофарм

 

Торговое название

Бисопролол-ратиофарм

 

Международное непатентованное название

Бисопролол

              

Лекарственная форма

Таблетки, 5 и 10 мг

 

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  бисопролола гемифумарат 5 мг или 10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, Кросповидон (Коллидон CL)         , Краситель желтый РВ 22812**, Краситель бежевый РВ 27215**      , магния стеарат           

*  - Действующее издание

**Состав красителя желтого РВ 22812: Лактозы моногидрат - 87 %, железа(II) оксид желтый  Е172 - 13 %

** Состав красителя бежевого РВ 27215: Лактозы моногидрат – 60 %, железа(II) оксид желтый Е 172 -38 %, железа(II) оксид красный  Е172 – 2 %.

 

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, бледные с желтыми вкраплениями, с  вытесненной цифрой «5» и  риской с одной стороны и гладкие с обратной стороны (для дозировки 5 мг).

Круглые двояковыпуклые таблетки, бледные с бежевыми вкраплениями, с вытесненной цифрой «10» и  риской с одной стороны и гладкие с обратной стороны (для дозировки 10 мг). 

 

Фармакотерапевтическая группа

Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные. Бисопролол.

Код АТХ  С07АВ07

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Бисопролол почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Эффект первого прохождения  в печени  минимален, биодоступность бисопролола составляет около 90%. Связывание с белками плазмы составляет около 30%, объем распределения – 3,5 л/кг. Общий клиренс - около 15 л/ч. Период полураспада – 10-12 часов.  

Выделение бисопролола происходит двумя путями: 50% в виде  неактивных метаболитов печенью, затем выводятся почками. Остальные 50% выделяются через почки в неметаболизированной форме. Так как выделение через почки и печень происходит в равном объеме, нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с ограниченной функцией печени или почечной недостаточностью.

Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс NYHA III) уровни бисопролола в плазме выше, а период полураспада увеличивается до 17 часов.

Фармакодинамика

Бисопролол-ратиофарм является кардиоселективным бета-адреноблокатором без внутренней симпатомиметической активностью и без мембраностабилизирующего действия.

Бисопролол значительно уменьшает активность ренина в плазме. Обладает

локальными анестезирующими свойствами.

У пациентов с острым коронарным синдромом  без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижает частоту сердечных сокращений и, тем самым, минутный объем сердца и расход кислорода. При постоянном приеме бисопролола снижается повышенное вначале периферийное сопротивление в сосудистом русле.

 

Показания к применению

- артериальная гипертензия

- ишемическая болезнь сердца

- хроническая сердечная недостаточность

 

Способ применения и дозы

Таблетки бисопролола должны приниматься по утрам перед, во время или после завтрака не разжеванными, с небольшим количеством жидкости.

Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия:

Суточная доза составляет 5-10 мг 1 раз/сут. Лечение должно начинаться с

минимальной дозы (5 мг).  Максимальная суточная доза 20 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 20 мл/мин) доза не должна превышать 10 мг 1 раз в день.        

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени: не требуется никакое изменение дозы, хотя рекомендуется строгий контроль.

Пожилые пациенты: обычно не требуется никакое изменение дозы. Рекомендуется начинать с минимальной возможной дозы.

Дети до 18 лет: нет никакого опыта с данными лекарствами для детей, поэтому применение рекомендовать нельзя.

Прекращение лечения: лечение не должно прекращаться резко. Дозировка должна уменьшаться медленно, посредством еженедельного уменьшения дозы в два раза.

Хроническая сердечная недостаточность:

Бисопролол назначается дополнительно к имеющейся терапии ингибиторами АПФ, диуретиками, сердечными гликозидами.

Лечение начинается с 1,25 мг один раз в день в течение 1 недели  с постепенным увеличением до 2,5 мг -  3,75 мг - 5 мг - 7,5 мг один раз в день с недельным интервалом. Максимальная рекомендованная доза составляет 1 раз в день 10 мг бисопролола.

После начала лечения 1,25 мг бисопролола необходимо наблюдать за пациентом в течение периода около 4 часов (При этом следует обратить особое внимание на кровяное давление, частоту сердечных сокращений, нарушение способности проводить возбуждение, а также признаки ухудшения сердечной недостаточности).

При необходимости уже достигнутая доза также может быть постепенно уменьшена. Лечение бисопрололом не должно прекращаться резко, так как это может привести к временному ухудшению сердечной недостаточности. Если необходимо завершение лечения, дозу нужно уменьшать поэтапно (например, уменьшение дозы в два раза с недельным интервалом).

Почечная или печеночная недостаточность: увеличение дозы осуществляется с особой осторожностью.

Пожилые пациенты: корректировка дозы не требуется.

Дети: нет никакого опыта терапии бисопрололом у детей. По этой причине применение для детей рекомендовать нельзя.

 

Побочные действия

Часто

- усталость, слабость, ощущение головокружения, головные боли (особенно в начале лечения)

-  синдром Рейно, усиление имеющейся перемежающейся хромоты

- тошнота, рвота, понос, боль в животе, запор

Иногда

- нарушения сна, депрессия

- брадикардия, нарушения AV-проводимости, ухудшение сердечной недостаточности

- ортостатическая гипотония

- бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе

- мышечная слабость, судороги, артропатия

Редко

- кошмары, галлюцинации

- нарушение слуха

- уменьшенное слезотечение (нужно учитывать, если пациент носит контактные линзы)

- реакции повышенной чувствительности (зуд, прилив, экзантема)

- аллергический ринит, появление антинуклеарных антител с необычными клиническими симптомами, такими как синдром волчанки, которые исчезают с завершением лечения

- гепатит

- нарушения потенции

- повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, AсАT), триглицеридов, гипогликемия

Очень редко

- псориаз или вызывать похожую на псориаз экзантему, выпадение волос.

- конъюнктивит

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к бисопрололу или одному из других

компонентов

- острая сердечная недостаточность или декомпенсация сердечной недостаточности

- кардиогенный шок

- AV-блок II или III степени (без водителя ритма сердца)

- синдром слабости синусного узла (Sick-Sinus-Syndrom)

- синусно-предсердный блок

- брадикардия с менее чем 60 ударами/минута перед началом лечения

- гипотония (систолическое кровяное давление ниже 100 мм рт. ст.)

- тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни

легких в анамнезе

- поздние стадии периферической артериальной обтурирующей болезни или

болезнь Рейно

-  нелеченная феохромоцитома

- метаболический ацидоз

- комбинации с флоктафенином и сультопридом

- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (кроме ингибиторов МАО тип В)

- непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция галактозы-глюкозы

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность и период лактации

 

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Флоктафенин: бета-адреноблокаторы могут мешать компенсаторным сердечно-сосудистым реакциям, при возможно вызванной флоктафенином гипотонии или шоке.

Сультоприд: бисопролол не должен применяться одновременно с сультопридом, так как существует повышенный риск желудочковых аритмий.

Не рекомендованные комбинации

Антагонисты кальция (верапамил, дилтиацем): негативное воздействие на сократимость, атриовентрикулярное проведение возбуждения, а также кровяное давление.

Клонидин и другие противогипертонические средства центрального действия, например, метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилменидин: повышенный риск «обратной гипертонии», избыточное снижение частоты сердечных сокращений, а также замедление проведения возбуждения, включая ухудшение сердечной недостаточности.

Ингибиторы моноаминоксидазы (кроме МАО-В-ингибиторов): усиление понижающего кровяного давления действия бета-адреноблокаторов, а также риск гипертонического криза.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Антиаритмические средства класса I (например, дизопирамид, хинидин):

Возможное усиление воздействия на атриовентрикулярное время проведения и негативного инотропного действия (необходимо строгое клиническое наблюдение и контроль ЭКГ).

Антиаритмические средства класса III (например, амиодарон):

Возможное усиление воздействия на предсердное время проведения.

Антагонисты кальция (дериваты дигидропиридина): повышенный риск гипотонии. У пациентов с латентной сердечной недостаточностью – сердечная недостаточность.

Ингибиторы холинестеразы (включая такрин):возможное увеличение атриовентрикулярного времени проведения и/или усиление брадикардии.

Другие бета-адреноблокаторы, включая содержащиеся в глазных каплях: синергичный эффект.

Инсулин и оральные средства против диабета: усиление эффекта по снижению уровня сахара в крови. Блокада бета-адренорецепторов может скрывать признаки гипогликемии.

Средства для наркоза: ослабление рефлекторной тахикардии и повышенный риск гипотонии.

Гликозиды наперстянки: замедление частоты сердечных сокращений, увеличение атриовентрикулярного времени проведения.

Нестероидные противовоспалительные средства: снижение гипотонического действия.

Дериваты эрготамина: усиление нарушений периферического кровообращения.

Бета-симпатомиметические препараты (например, изопреналин, добутамин):

Комбинация с бизопрололом может привести к ослаблению действия обоих препаратов.

Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин, а также другие антигипертензивные средства: усиление антигипертензивного эффекта.

Баклофен: повышенная активность по снижению кровяного давления.

Амифостин: повышенная активность по снижению кровяного давления.

Следует принимать во внимание при одновременном применении!

Мефлокин: повышенный риск брадикардии.

Кортикостероиды: уменьшение гипотонического действия за счет удержания воды и натрия.

 

Особые указания

С осторожностью:

- нарушение кровотока в коронарных сосудах по причине сосудистого спазма (стенокардия Принцметала)

- перферические окклюзионные поражения артерий

- пациенты, страдающие псориазом, или имеющие псориаз в анамнезе.

Аллергические реакции: Как и в случае других бета-блокаторов, бисопролол может увеличивать как чувствительность к аллергенам, так и выраженность анафилактических реакций. В данных случаях адреналин не всегда может обеспечить желаемый терапевтический эффект.

Дыхательная система: При бронхиальной астме или других хронических обструктивных дисфункциях, которые могут сопровождаться симптомами, показана сопутствующая бронхолитическая терапия. В редких случаях у пациентов с астмой может увеличиваться сопротивление дыхательных путей, что требует повышения доз β2-симпатомиметиков.

Общая анестезия: У пациентов, которые получили общую анестезию, бета-блокаторы уменьшают риск аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза, интубации и после операции. В настоящее время рекомендуется продолжать применение бета-блокаторов периоперационно. Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент принимает бета-блокаторы, поскольку возможно взаимодействие с другими лекарственными препаратами, которое может привести к брадиаритмии, ослаблению рефлекторной тахикардии, а также пониженной рефлекторной способности к предотвращению кровопотери. Если необходимо прекращение терапии бета-блокаторами до операции, то оно должно выполняться постепенно и быть полностью завершено примерно за 48 часов до анестезии.

Феохромоцитома: Пациентам с феохромоцитомой бисопролол должен вводиться только после блокады альфа-рецепторов.

Тиреотоксикоз: При лечении бисопрололом могут быть не выявлены симптомы тиреотоксикоза.

Применение бисопролола может привести к положительным результатам допинг-тестов.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Бисопролол-ратиофарм не влиял на способность управлять автомобилем при исследовании пациентов, страдающих заболеваниями коронарных сосудов сердца. Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять автомобилем или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.

 

Передозировка

Симптомы: брадикардия, гипотония, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Лечение: промывание желудка или применение адсорбентов (например, активированного угля) и слабительного (например, сульфата натрия).

При брадикардии - внутривенно атропин.

При гипотонии – кровезаменители, сосудосуживающие препараты.

При бронхоспазме: бронхорасширяющая терапия (изопреналин или бета-2-симпатомиметики).

При  AV-блоке (II или III степени) - тщательное наблюдение, вливания изопреналина или либо должен быть установлен временный водитель ритма сердца.

При гипогликемии – внутривенное введение глюкозы.

 

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 3 или 5 контурных упаковок вместе с  инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.   

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

"Меркле ГмбХ”, Германия

 

Владелец регистрационного удостоверения

«ратиофарм ГмбХ», Германия

 

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ратиофарм Казахстан», г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 19,

БЦ «Нурлы-Тау», 1Б, оф. 603, Телефон: (727)3110915, Факс: (727)3110734,

e-mail: teva@teva.kz